Kleopatra II. ( Κλεοπάτρα Β', * um 185 v. Chr., † 116 v. Chr.) war eine Königin von Ägypten aus der Dynastie der Ptolemäer; sie war eine Tochter von Ptolemaios V. und Kleopatra I..

Nach dem Tod ihrer Mutter (175 v. Chr.) wurde sie mit ihrem Bruder Ptolemaios VI. verheiratet. Sie und ihr Bruder Ptolemaios VIII. waren Mitregenten in Ägypten von 171 v. Chr. bis 164 v. Chr..

170 v. Chr. fiel Antiochos IV. von Syrien in Ägypten ein; den folgenden Krieg gewann Ägypten vermutlich mit Hilfe Roms im Jahr 168 v. Chr.

Beim Tod ihres Ehemanns 145 v. Chr. wurde sie Regentin für ihren Sohn Ptolemaios VII. und heiratete ihren zweiten Bruder, Ptolemaios VIII. Euergetes II., im Jahr darauf, woraufhin Ptolemaios VIII. seinen Neffen und Stiefsohn tötete und sich selbst zum König machte. 142 v. Chr. nahm er ihre Tochter, seine Nichte Kleopatra III. zur Frau, ohne sich von seiner Schwester scheiden zu lassen, und machte sie (Kleopatra III.) zur Mitregentin.

132 v. Chr., führte Kleopatra II. eine Rebellion gegen Ptolemaios VIII. an und blieb feindlich gegen ihn eingestellt, bis 124 v. Chr. eine öffentliche Versöhnung erklärt wurde. Sie hatte den Thron Ägypten ihrem Schwiegersohn Demetrios II. von Syrien versprochen, aber Ptolemaios VIII. hatte ihn 125 v. Chr. ermorden lassen. Jetzt regierte sie gemeinsam mit ihrem Bruder und ihrer Tochter bis zum Tod von Ptolemaios VIII. 116 v. Chr., nach dem Kleopatra III. das Königreich erbte. Sie selbst starb kurze Zeit später.