Με τη βοήθεια του θεωρητικού του κινηματογράφου Αντρέ Μπαζέν, άρχισε να γράφει κριτικές στο περιοδικό Cahiers du cinema, με το οποίο, μαζί άλλους συναδέλφους του, άνοιξαν τον δρόμο για το νέο κύμα και το μη εμπορικό κινηματογράφο. Με την μικρού μήκους ταινία του Les Mistons (1958), και θέμα την σεξουαλική αφύπνιση μιας ομάδας νεαρών, έθεσε στην πράξη τις θεωρίες του, τις οποίες συνέχισε στην ημιαυτοβιογραφική, μεγάλου μήκους ταινία του, Τα 400 χτυπήματα (Les Quatres Cents Coups, 1959), μία γεμάτη ειλικρίνεια αλλά και ποίηση ταινία, που κέρδισε το βραβείο Σκηνοθεσίας στο Φεστιβάλ των Καννών, κάτι που τον καθιέρωσε ως τον κατ' εξοχήν ηγέτη του πρωτοεμφανιζόμενου νέου κύματος (nouvelle vague).

Ακολούθησαν οι ταινίες Πυροβολείτε τον Πιανίστα (Tirez sur le pianiste, 1960), αναφορά αλλά και ανατροπή των γκανγκστερικών ταινιών, Απολαύστε το κορμί μου (Jules et Jim, 1961) γύρω από τις ιδιόμορφες σχέσεις ενός ερωτικού τριγώνου, Φαρενάιτ 451 (Fahrenheit 451, 1966), εξαιρετική μεταφορά στην οθόνη του βιβλίου επιστημονικής φαντασίας του Ρέι Μπράντμπερι, που ο Τρυφώ γύρισε στην Αγγλία, Η νύφη φορούσε μαύρα (La mariée etait en noir, 1967), μία παραλλαγή του αμερικανικού φιλμ νουάρ, ταινίες που επέβαλαν τον Τρυφώ ως έναν ξεχωριστό και εντελώς πρωτότυπο δημιουργό.

Φιλμογραφία
Ως σκηνοθέτης

Έτος	Μεταφρασμένος τίτλος	Αυθεντικός τίτλος	Σημειώσεις
1955	Μια επίσκεψη	Une Visite
1957	Les Mistons	Les Mistons
1958		Une Histoire d'eau	Σκηνοθεσία σε συνεργασία με τον Ζαν-Λυκ Γκοντάρ
1959	Τα 400 χτυπήματα	Les Quatre cents coups	Βραβείο Bodil Καλύτερης Ευρωπαϊκής ταινίας (1960). Βραβείο Καλύτερου σκηνοθέτη στο Φεστιβάλ των Καννών (1959). Υποψήφιο για βραβείο Όσκαρ «Πρωτότυπου σεναρίου» (1959).
1960	Πυροβολήστε τον πιανίστα	Tirez sur le pianiste
1962	Ζυλ και Τζιμ	Jules et Jim
1962	Antoine et Colette	Antoine et Colette	Ταινία μικρού μήκους.
1964	Τρυφερό Δέρμα	La Peau douce
1965	Φάρεναϊτ 451	Fahrenheit 451	Στην αγγλική γλώσσα
1968	Η νύφη φορούσε μαύρα	La Mariée était en noir
1968	Κλεμμένα φιλιά	Baisers volés
1969	Η σειρήνα του Μισσισσιπή	La Sirène du Mississippi
1970	Ένα Αγρίμι στην Πόλη	L'Enfant sauvage
1970	Παράνομο κρεβάτι	Domicile conjugal
1971	Δυο Κορίτσια από την Αγγλία	Les Deux anglaises et le continent
1972	Ένα όμορφο κορίτσι σαν εμένα	Une belle fille comme moi
1973	Αμερικανική Νύχτα	La Nuit américaine	Βραβείο Όσκαρ «Καλύτερης ξενόγλωσσης ταινίας».
1975	Η Ιστορία της Αντέλ Ουγκό	L'Histoire d'Adèle H.
1976	Το Χαρτζιλίκι	L'Argent de poche
1977	Ο άνδρας που αγαπούσε τις γυναίκες	L'Homme qui aimait les femmes
1978	Το Πράσινο δωμάτιο	La Chambre verte
1979	Η αγάπη το βάζει στα πόδια	L'Amour en fuite
1980	Το τελευταίο Μετρό	Le Dernier métro	Απέσπασε δέκα Βραβεία Σεζάρ, μεταξύ αυτών τα βραβεία: καλύτερης ταινίας, καλύτερου Α' ανδρικού ρόλου, καλύτερου A' γυναικείου ρόλου, καλύτερου σκηνοθέτη, καλύτερης μουσικής επένδυσης, καλύτερου σεναρίου και καλύτερου ήχου.
1981	Η Γυναίκα της Διπλανής Πόρτας	La Femme d'à côté
1983	Οπωσδήποτε την Κυριακή	Vivement dimanche!

Ως σεναριογράφος

Έτος	Μεταφρασμένος τίτλος	Αυθεντικός τίτλος	Σημειώσεις
1960	Με Κομμένη την Ανάσα	À bout de souffle	Σε σκηνοθεσία Ζαν-Λυκ Γκοντάρ
1988		La Petite voleuse	Σε σκηνοθεσία Κλωντ Μίλερ
1995		Belle Époque	Σειρά επεισοδίων, σε συνεργασία με τον Jean Gruault. Σκηνοθεσία του Gavin Millar.

Ως ηθοποιός

Έτος	Μεταφρασμένος τίτλος	Ρόλος	Σημειώσεις
1977	Στενές Επαφές Τρίτου Τύπου	Επιστήμονας	Σε σκηνοθεσία Στίβεν Σπίλμπεργκ